@phdthesis{oai:obihiro.repo.nii.ac.jp:02000182,
 author = {ZAFAR, Iqra},
 month = {2024-04-19, 2024-04-19, 2024-04-19},
 note = {2023, application/pdf, バベシア症とマラリアは、特に免疫不全の人に高い罹患率と死亡率を示す2つの重要なベクター媒介性疾患である。 バベシア症は、免疫不全の人に高い罹患率と死亡率を示す。以前の研究では、マウスにおける致死性の Babesia rodhaini 感染は、感染の慢性期に活性化されたマクロファージに基づく免疫反応を介して B. microtiの一次感染によって回避できることが示唆されている。一方で、マラリアは依然として世界で最も重大な健康問題の一つであり、世界全体の疾病の 2.6% を占めており、この脅威を排除する取り組みが続けられている。世界的な研究の主な焦点は、ワクチン接種または治療アプローチを通じてこの病気に対する効率的制御法 を 開発することであり、革新的な戦略によりこの目標の達成を可能とする。この研究は、マウスモデルにおけるこれら 2つの疾患の急性同 時感染に関連する免疫動態と病理を調査することを目的として行われた。
第1章では、2種のバベシア間の相互作用に焦点を当て、 B. microti (ミュンヘン株) と B. rodhaini (オーストラリア株) の安定系統を腹腔内感染に利用した。雌の野生型 BALB/c マウスを B. microti に感染させ、その後、さまざまな時点で B. rodhaini を感染させた。感染率、体重、ヘマトクリット値、生存率の定期的なモニタリングを行った。免疫蛍光顕微鏡法とフローサイトメトリーにより、免疫応答と細胞集団を評価した。 脾臓の組織病理学的分析により組織変化を検査し、血清サイトカインと抗体反応を定量化した。リアルタイム PCRにより B. rodhaini定量化が行われた。これらの包括的な方法は、バベシア原虫の同時感染における相互作用と免疫応答に焦点を当てる。 B. rodhaini感染の慢性期における B. microtiの一次感染により、感染率が大幅に軽減し、攻撃感染に対する免疫が付与されることが判明した。この弱毒化は、脾臓の B 細胞および T 細胞の減少、抗体レベルの低下、および体液性免疫の低下によって特徴付けられる。興味深いことに、マクロファージとナチュラルキラー細胞の集団の増加が観察され、防御におけるそれらのな役割が示唆された。サイトカイン IFN-γ および IL-10 は、 B. rodhaini感染によって引き起こされる致死率に主要な要因となる。 活性酸素種の形での酸化ストレスも疾患の重症化に寄与する。組織病理学的検査により、 B. rodhaini感染と同時感染では脾臓の辺縁領域に違いがあることが明らかになった。 同時感染した宿主の防御におけるさまざまな免疫細胞サブタイプの役割を調査するには、さらなる研究が必要となる。
第2章では、 C57BL/6J マウスモデルにおける急性 B. microti (Peabody mjr) とPlasmodium berghei ANKA の同時感染が複雑性マラリアに及ぼす影響の理解を目的とした。マウスを、 B. microti 感染 (Bm)、同時感染 (Bm/PbA7)、 P. berghei 感染 (PbA)、およびナイーブ対照グループを含むいくつかのグループに分けた。 感染率、体重、赤血球、ヘマトクリット、免疫細胞集団の定期的なモニタリングを行った。 生存率と実験的脳マラリア (ECM) を評価した。さまざまな臓器の免疫表現型を決定するためフローサイトメトリーを利用した。 組織の損傷を調べるために組織病理学を行った。血清サイトカインレベルを定量化し、 ELISA によって体液性免疫を評価した。 P. bergheiの絶対定量を qPCR によって実行した。エバンスブルーアッセイでは、血液脳関門の破壊と肺血管の不整合を評価した。これらの方法により、バベシア症とマラリアのマウスモ デルにおける免疫応答と病理に対する同時感染の影響を包括的に調査することが可能となった。急性 B. microti 感染は、 P. berghei によって抑制されていた免疫を活性化した。同時感染したマウスの免疫細胞集団は増強され、脳、肝臓、肺、脾臓における寄生虫の隔離が減少し、組織損傷が減少した。サイトカイン分析により、 TNF-α、 IFN-γ、 IL-12p70 が P. berghei 感染によるマラリアの重症度に関連する主要なサイトカインであることが示された。 自然免疫、特にマクロファージは、P. berghei 感染に対する防御において重要な役割を果たした。
結論として、これらの研究は、バベシアとプラスモディウムの同時感染の免疫応答と病理学的特徴の調査を行った。これらの発見は、バベシア症とマラリアを抑制し、最終的には生存率を改善し、これらの疾患を制御するための新しい治療ツールを開発するために、 有意義な基礎データを提供するものと考えられる 。, 博士学位論文, 大学院畜産学研究科 獣医学専攻, Doctoral Program of Veterinary Science},
 school = {帯広畜産大学},
 title = {Investigating cross-species immunity and disease modulation in Babesia co-infections},
 year = {}
}